台北的漫画作者杨纯纯（应采儿 饰）在爱情的道路上频频遇人不淑，而她作品的销路也日渐下滑。杨父要纯纯陪他回大陆看看长城，却被女儿拒绝，谁料杨父独自前往嘉峪关时急病去世，杨父在弥留之际拜托纯纯找到自己当年在大陆的初恋秀倩，纯纯怀疑父亲曾经在大陆结婚，做出了对不起母亲的事情，决定返回老家一查究竟。此时杨父

身为汽车维修工人的吴宇川（吴镇宇饰），因为阳痿，跟妻子赖玲（梁静饰演）的关系处于崩溃边缘。有一天他遇上了算命先生刘老师（刘仪伟饰），刘老师告诉他将要大祸临头了。果然吴宇川事事不顺，他先是出车祸撞到了佳佳（应采儿饰），自己也扭到了脖子，然后在他帮香港老板秦龙生（秦沛饰）改装走私汽车时，又不小心把汽车搞

澳门赌场的老板刚刚去世，对头况小姐（何超仪 饰）突然前来挑衅，幸好代掌柜卓一（刘青云 饰）及时赶到，才化险为夷。原来，赌场太子张人杰（古天乐 饰）远在加拿大，赌场生意遵遗嘱由卓一打理。在卓一的安排下，张人杰千里迢迢回来奔丧，但各位股东均感到这个小伙子缺乏经验。在跟卓一的单挑中，张人杰更是屡遭戏弄。

一夜长大恐怕是每个小孩的梦想，长大了就能自由自在。12岁的光仔更是比其他小孩都渴望长大，因为他的妈妈刚刚意外自杀身亡，爸爸找来了一个新妈妈。光仔吃惊地发现自此妈妈死后自己就不再长高，一切都是爸爸和新妈妈的错，光仔心里一直这么认为。

德华（刘德华饰）喜欢打牌，以打牌为生的他出名好牌技好牌品，与他相恋多年的咏琪（梁咏琪饰）因为牌品差，始终没能与德华结为连理，令她顿足。德华的弟弟天乐（古天乐饰）知道哥哥要以打牌为生养活患有痴呆症的母亲和正在读书的自己，决定跟青云（刘青云饰）打牌比试，谁知连连落败。

细芬（应采儿 饰）表面上是一个普通的家庭主妇，但事实上她是麻雀高手过三洞的徒弟，精通麻雀。她爱麻雀但更爱丈夫子雄（尹子维 饰），而丈夫则不喜欢她沉醉麻雀。子雄是个不务正业的小混混，得到赌坛老大鬼哥的赏识。同时，鬼哥的妹妹也看上了子雄，千方百计要从细芬手中夺得子雄，细芬十分担忧。细芬的师姐十三飞（元秋

阿华（刘德华）是社交舞教师，他舞台上温文尔雅似君子，生活中却是十足的刻薄小人，跳舞对他渐成发家致富的手段，而无其它层面上的意义。阿金（吴君如）是舞会公司普通女侍应，因自知条件平常，虽过着繁忙劳碌的生活却并无怨言。

故事发生在三十年代初的上海滩。关青山和关青月是一对龙凤胎兄妹，担任巡捕的关青山莫名失踪，妹妹关青月为了探究真相而化妆成哥哥关青山的样子进入他原来工作的巡捕房。关青月的机敏与好身手使得她在侦破案件中屡屡成功，然而，上海滩帮派势力盘根错节、鱼龙混杂，关青月以一己之力难以使案情真相大白，幸有正直不阿的探长

彭小芊（应采儿 饰）和父亲彭大千过着相依为命的日子，彭大千是一个眼高手低的赌徒，每天都想着怎么钻空子发大财，最后反而搞得自己欠下了一屁股的债，为了躲避那些追债的债主，彭小芊从小就跟着爸爸过着东躲西藏的日子，个性也因此古灵精怪诡计多端。

该综艺将镜头对准女性的自我表达和观点输出，18位姐姐以女性视角切入社会热点话题，以脱口秀的喜剧形式传达女性态度，展开一场Talk大战，最终决出一位“最受观众follow的姐姐”。同时，王自健也将作为“开麦姐说员”全程见证姐姐们的脱口秀竞演舞台。